中科院大化所等在蛋白質(zhì)磷酸化規(guī)?；治鲅芯恐蝎@新進(jìn)展

近日，中科院大連化學(xué)物理研究所研究員鄒漢法帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)（1809組）與華中科技大學(xué)教授薛宇和第二軍醫(yī)大學(xué)王紅陽(yáng)院士合作，在人類肝臟蛋白質(zhì)磷酸化的規(guī)模化分離鑒定研究方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果發(fā)表在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域刊物上 (Mol. Cell. Proteomics，2012，11，1070-1083)。

　　該項(xiàng)研究工作*大連化物所的磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析平臺(tái)技術(shù)，采用鈦離子固定化親和色譜材料（Ti—IMAC），對(duì)人肝組織蛋白質(zhì)酶解產(chǎn)物中的磷酸化肽段進(jìn)行高選擇性的富集，進(jìn)一步應(yīng)用具有高度正交性的反相—反相多維液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)磷酸化肽段進(jìn)行分級(jí)和規(guī)?；b定，在人類肝臟組織中鑒定了9719個(gè)蛋白質(zhì)磷酸化位點(diǎn)，這是迄今為止上人類肝臟蛋白質(zhì)磷酸化的zui大數(shù)據(jù)集。

　　以此為基礎(chǔ)，利用生物信息學(xué)軟件iGPS構(gòu)建了一個(gè)含有12819個(gè)潛在位點(diǎn)特異性的激酶—底物相互作用人肝組織磷酸化蛋白質(zhì)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。這一研究成果對(duì)于系統(tǒng)和深入地了解激酶與底物的相互作用以及蛋白質(zhì)磷酸化在人類肝臟中的生理學(xué)功能等方面有著重要的指導(dǎo)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。

　　蛋白質(zhì)磷酸化是生物體內(nèi)zui重要的一種蛋白質(zhì)翻譯后修飾，它在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、分化與新陳代謝等生命活動(dòng)中起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。傳統(tǒng)的生物學(xué)方法只能針對(duì)一個(gè)或幾個(gè)目標(biāo)蛋白的磷酸化進(jìn)行鑒定和驗(yàn)證，無(wú)法系統(tǒng)地了解磷酸化蛋白信號(hào)網(wǎng)絡(luò)在生物體內(nèi)的形成機(jī)制。蛋白質(zhì)組學(xué)分析平臺(tái)技術(shù)可以很好地實(shí)現(xiàn)生物系統(tǒng)中蛋白質(zhì)磷酸化的大規(guī)模分離鑒定。

　　中科院大連化物所生物分離分析新材料與新技術(shù)課題組（1809組）一直致力于磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析新技術(shù)和新方法研究，并取得一系列創(chuàng)新性成果，相關(guān)研究成果已申請(qǐng)美國(guó)發(fā)明2項(xiàng)，在蛋白質(zhì)組學(xué)研究的主流刊物Mol. Cell. Proteomics，Anal. Chem.和J. Proteome Res.等發(fā)表了一系列學(xué)術(shù)論文， 2011年應(yīng)邀在美國(guó)化學(xué)會(huì)刊物Anal. Chem.發(fā)表了蛋白質(zhì)磷酸化分析的前瞻性評(píng)述論文。

中科院大化所等在蛋白質(zhì)磷酸化規(guī)?；治鲅芯恐蝎@新進(jìn)展